Transcript Aplicaciones de los AIRQ

Aplicaciones
de los Análisis
Inmunoradioquímicos
(AIRQ)
Dra.Patricia Oliver
Área de Radiofarmacia
CIN - Facultad de Ciencias
Utilidad de los AIRQ
• En Clínica: Dosificaciones de rutina
• En Investigación: Estudios de bioafinidad
Aplicaciones en clínica
Dosificaciones de:
• Hormonas
• Fármacos
• Marcadores tumorales
AIRQ: Técnica precisa y exacta
Aspectos a considerar :
- Hora de extracción
- Dieta
- Medicación recibida
- Hemólisis de la muestra
- Degradación proteica
- Rango secretorio
- Vida media
- Tipo secretorio
AIRQ en dosificaciones hormonales
Hipofisis
Tiroides
Paratiroides
Gonadas
*
*
*
*
Suprarrenal
Pancreas
*
*
TSH, LH, FSH, ACTH, GH, Prl
T3, T4, TG
PTH
Estradiol, Pg, Testosterona,
Sexocorticoides
Cortisol, Aldosterona, Renina (ARP)
Insulina, Glucagon, Pep-C
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
• TSH
• T3L y T4L
Homeostasis del eje
hipotálamo
TRH
+
hipófisis
TSH
+
tiroides
ORGANO
BLANCO
T3 y T4
vasos
TBG
Valoración funcional
• Hipofunción:
1ª - TSH ↑, T4L nr, T3L nr
TSH ↑, T4L ↓, T3L nr
TSH ↑, T4L ↓, T3L ↓
2ª - TSH ↓, T4L ↓, T3L ↓
Valoración funcional
• Hiperfunción:
1ª - TSH nr, T4L ↑, T3L ↑
TSH ↓, T4L ↑, T3L ↑
2ª - TSH ↑, T4L ↑, T3L ↑
Estudios basales y funcionales
Eje hipotálamo-hipófiso-adrenal
• ACTH
• Cortisol
SR
Corteza
Médula
glomerular
fascicular
reticular
Corteza Suprarrenal
Colesterol
Pregnenolona
Progesterona
17 OH Pg
Dehidroepiandrosterona
17 OH Pgn
Androstenediona
Cortisol
Estrona
Estradiol
Testost.
Aldosterona
Ovario y Testículo
Corteza Suprarrenal
Homeostasis del eje
CRF

-
ACTH

-
O
Cortisol
[ Cortisol ] vs. Hora del día
250
200
150
100
50
0
9 hs
18 hs
24 hs
9 hs
18 hs
24 hs
Valoración funcional
• cortisol
• cortisol
Cushing
Addison
• cortisol
(Cushing)
ACTH
ACTH
1ario (causa SR)
2ario (causa Hipofisaria)
•  cortisol
ACTH
1ario ( causa SR)
(Addison)
ACTH
2ario ( causa Hipofisaria)
Estudios basales y funcionales
Eje hipotálamo-hipófiso-gonadal
• FSH y LH
• Esteroides Sexuales
Estradiol
Pg
Testosterona
• PRL
• Sexocorticoides (rol regulador gonadal)
Homeostasis del eje
LH-RH
ACTH
O
FSH y LH
Gónada
Sexocorticoides
Fem.
hCG
Pg
Estradiol
Masc.
Testost
[FSH] y [LH] séricas en
mujeres a diferentes edades
FSH (µg/L )
[FSH] sérica
60
50
40
30
20
10
0
10
20
30
40
50
tiempo (años)
55
70
80
[LH] sérica
16
14
LH (ug/L)
12
10
8
6
4
2
0
0
10
20
30
40
50
tiempo (años)
60
70
80
[LH] y [FSH] séricas durante
el ciclo menstrual
[LH] sérica
25
LH (ug/L)
20
15
10
5
0
-10
-5
0
días
5
10
FSH (ug/L )
[FSH] sérica
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
-15
-10
-5
0
días
5
10
[ E2 ] durante el ciclo
menstrual
E2 (pg/mL)
500
400
300
200
100
0
-15
-10
-5
0
dias
5
10
15
[Pg durante el ciclo
menstrual
35
Pg (ng/mL)
30
25
20
15
10
5
0
-15
-10
-5
0
dias
5
10
15
Valoración funcional
• Múltiples variables que conducen a una
diversidad muy amplia de alteraciones
funcionales
FUNDAMENTAL:
Estudios Funcionales
hGH Hipofisaria
• Polpéptido con especificidad biológica
•
Secreción intermitente ( de hGH en las primeras horas de sueño)
Homeostasis de la hGH
##
GRF
Somatostatina
(
hGH
Páncreas
Valoración funcional
•
 hGH (gigantismo o acromegalia ) =
•  óseo
•  de partes blandas y masa visceral
•  de insulina con aparición de diabetes por resistencia periférica
•  hGH (enanismo, fallas de crecimiento)
AIRQ de hGH
• Valores basales
• Requerimientos =
• Pruebas funcionales
niño = 0-10 ng/mL
adulto = 0-6.5 ng/mL
ayunas y reposo
fisiológico
farmacológico
AIRQ en Monitoreo Farmacológico
• Aplicación : Monitoreo plasmático de fármacos
• Fármacos en los que no se harán AIRQ :
• Efectos farmacológicos sean facilmente
medibles por otras técnicas
• Monitoreo plasmático no refleja su efecto
farmacológico
Condiciones de los Fármacos a
ser monitoreados por AIRQ
• Estrecho margen terapéutico
• Efectos tóxicos similares a sus indicaciones
• Efectos farmacológicos difíciles de medir por otros métodos
• Tolerancia
• Determinación de incumplimiento de prescripción
• Dosificación inadecuada para ajustarla
• Malabsorción
• Mala biodisponibilidad del preparado administrado
• Interacciones farmacológicas
• Alteraciones en la unión a proteinas
• Rasgos genéticos que comportan metabolización rápida o lenta
• Presencia de enfermedad hepática y/o renal
[]
140
concentracion
120
100
dosis terapéutica
80
60
40
20
0
dosis subterapéutica
Fármacos mas estudiados por
AIRQ
• Digitálicos
•
•
•
•
Digoxina
 metil digoxina
Deslanósido C
ATB
s/t aminoglucósidos
Anticonvulsivantes
DFH
Teofilina
Sust. Inmunosupresoras
Ciclosporina
AIRQ en dosificación de marcadores tumorales
• Características de los M. Tumorales
– proteínas o peq. péptidos de origen celular
– con o sin acción biológica
– elaborados por el tumor o acompañándolo en su
evolución
– reflejan los cambios bioquímicos que se producen al
entrar la célula en estado neoplásico, o las alteraciones
endócrinas que se producen por la presencia del tumor
• Marcadores Biológicos Tumorales (MBT)
–
–
–
–
–
antígenos placentarios
antígenos fetales
hormonas polipeptídicas
productos exócrinos
constituyentes celulares normales
MBT más frecuentes
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
CEA (colon, mama, pulmón, testículo )
 FP ( hígado, testículo,  patologías hepáticas )
hCG
 hCG
TG
PRL
Ia
Gastrina
hGH
PSA
Ca 15 -3 (mama )
Ca 19-9 ( colon, pulmón )
Ca 125 ( ovario )
Ca 72-4 ( pulmón, estómago,ovario )
Marcadores Tumorales
• Mama
No sirven para screening. Sí para Monitoreo y
estadio evolutivo de adenocarcinoma
CEA + Ca 15-3
Sensibilidad y especificidad medianas ( 60 % )
s / t con Ca 15-3
• Pulmón
No para screening. Sí para Monitoreo de
adenocarcinomas y de células pequeñas.
CEA : Sensibilidad y especificidad bajas
• Próstata
PSA y PSA libre. Screening adenocarcinoma
Sensibilidad : 70- 80 %
Buenas
Especificidad : 90 % ó +
Testículo
Diagnóstico, pronóstico, monitoreo de
tumores germinales, no seminoma ni
disgerminoma
FP + FhCG
seminoma ( D+ P+ M )
sensibilidad : > 90%
Muy
especificidad : 90 - 100 %
buenas
• Ovario
 FP + F hCG : Diagnóstico, pronóstico,
monitoreo de tumores germinales, no seminoma
ni disgerminoma
sensibilidad : > 90%
Muy
especificidad : 90 - 100 %
buenas
CEA +Ca 125
• Hígado
Para estadio y monitoreo de
adenocarcinomas epiteliales
sensibilidad : 70 %
mediana
especificidad : 60 - 75 %
Para diagnóstico y monitoreo de
adenocarcinoma primario.
FP
sensibilidad : 80-90 %  buena
especificidad : 75 - 80 %  mediana
• Coriocarcinoma
Diagnóstico, pronóstico, estadio y
monitoreo
F hCG
sensibilidad : 100%
Muy
especificidad : 95 %
buenas
CEA +Ca 125
• Hígado
Para estadio y monitoreo de
adenocarcinomas epiteliales
sensibilidad : 70 %
mediana
especificidad : 60 - 75 %
Para diagnóstico y monitoreo de
adenocarcinoma primario.
FP
sensibilidad : 80-90 %  buena
especificidad : 75 - 80 %  mediana
• Coriocarcinoma
Diagnóstico, pronóstico, estadio y
monitoreo
F hCG
sensibilidad : 100%
Muy
especificidad : 95 %
buenas