Transcript Hormônio Liberador de GH

Fisiologia do Sistema
Endócrino
Segunda parte:
A Hipófise
Profa. Dra. Cristina Maria Henrique Pinto
Profa. Adjunto do Depto. Ciências Fisiológicas-CCB-UFSC
Como citar este documento:
PINTO, Cristina Maria Henrique. Fisiologia Humana:
Endocrinofisiologia. Disponível em:
<http://www.cristina.prof.ufsc.br>. Acesso em: coloque a data
aqui
ESQUEMAS PARA FACILITAR O ESTUDO E O ACOMPANHAMENTO DE
MINHAS AULAS
Bibliografia recomendada
Livros-textos:
“Fisiologia” Costanzo, 2007, 3ª Ed. (Ed. Elsevier)
“Fundamentos de Fisiologia”, Berne et al, 2006, 4ª Ed.(Ed.
Elsevier)
“Berne & Levy: Fisiologia” Koeppen & Stanton, 2009, 6ª Ed.
(Ed. Elsevier)
“Fisiologia” Berne et al., 2004, 5ª Ed. (Ed. Elsevier)
“Tratado de Fisiologia Médica” Guyton & Hall, 2006, 11ª Ed.
(Ed. Elsevier)
“Fisiologia” Aires, M. M., 2008, 3ª Ed. (Ed. Guanabara Koogan)
“Fisiologia: texto e atlas” Despopoulos e Silbernagl, 2003 (Ed.
Artmed)
AS FIGURAS AQUI UTILIZADAS FORAM RETIRADAS DE
WEBSITES E, QUANDO POSSÍVEL, SÃO SEGUIDAS PELO
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Fisiologia do Sistema Endócrino
Segunda parte:
A hipófise, seus hormônios e a
regulação de suas secreções
A Hipófise
hipófise anterior
From the XIX century wax collection of human brains at the Museum of the
Department of Human Anatomy of the Unversity of Bologna, Italy
hipófise posterior
Yen & Jaffe, 1986; Reproductive
Endocrinology, Fig. 2-15
http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo3/neuroendo3.htm
A Hipófise e suas divisões
hipófise anterior
ou adenohipófise
hipófise posterior
ou neurohipófise
http://www.gwc.maricopa.edu/class/bio202/pituitary/PitTut.htm
A Hipófise e sua origem embrionária
cavidade oral
primitiva
hipófise anterior
ou adenohipófise
http://www.med.mun.ca/anatomyts/head/pit.htm
hipófise posterior
ou neurohipófise
A Hipófise e sua origem embrionária
A Hipófise possui três porções: a anterior (ou adenohipófise), a posterior (ou neurohipófise) e a intermédia (não
visível no esquema acima). No esquema acima é possível observar as diferenças básicas entre a adenohipófise e a
neurohipófise: a adenohipófise origina-se do epitélio que evagina e se destaca do palato duro (bolsa de Rathke), migrando em
direção ao tubo neural e a neurohipófise é uma evaginação do assoalho do diencéfalo.
A HIPÓFISE E SUAS RELAÇÕES COM O HIPOTÁLAMO
Anterior
Posterior
extraído, enquanto disponível, de: http://driesen.com/pituitary_gland.htm Principal: http://driesen.com/images.htm
Visite também o site abaixo que contém textos e figuras de Endocrinofisiologia; http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/index.html
A IRRIGAÇÃO DA HIPÓFISE
Adenohipófise (pelo sistema porta-hipotalâmico-hipofisário originado na
eminência mediana) e da neurohipófise.
Posterior
Anterior
extraído enquanto disponível de: http://www.med.wright.edu/pharm/stern/#line2
Os núcleos hipotalâmicos
Diagrama do
hipotálamo
humano,
ilustrando seus
principais
núcleos
extraído enquanto disponível de: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?highlight=oxytocin&rid=neurosci.box.1403
Os núcleos hipotalâmicos
Sistema
portahipotalâmicohipofisário
Axônios de
neurônios
hipotalâmicos
A HIPÓFISE E SUAS RELAÇÕES COM O HIPOTÁLAMO
Costanzo, 2008
O CONTROLE DA HIPÓFISE ANTERIOR E POSTERIOR PELO HIPOTÁLAMO
extraído enquanto disponível de: http://driesen.com/pituitary_gland.htm Principal: http://driesen.com/images.htm
A HIPÓFISE E SUAS RELAÇÕES COM O HIPOTÁLAMO
Posterior
Anterior
extraído enquanto disponível de: http://www.owensboro.kctcs.edu/gcaplan/anat2/notes/notes.htm
O SISTEMA
PORTA
HIPOTALÂMICOHIPOFISÁRIO
A REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DA ADENOHIPÓFISE PELOS
HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS
Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui
A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS
REGULADORES HIPOTALÂMICOS
Hormônios da adenohipófise:
Hormônio folículo-estimulante (FSH)
Hormônio luteinizante (LH)
Hormônio tireo-estimulante (TSH)
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Prolactina (PRL)
Hormônio do crescimento (GH)
Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui
A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS
REGULADORES HIPOTALÂMICOS
Hormônios hipotalâmicos:
Hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH)
Hormônio liberador de tireotrofina (TRH)
Hormônio liberador de corticotrofina (CRH)
Hormônio liberador de Prolactina (TRH)
Hormônio inibidor de Prolactina (Dopamina)
Hormônio liberador de GH (GHRH)
Hormônio inibidor de GH (Somatostatina)
Hormônios da adenohipófise:
Hormônio folículo-estimulante (FSH)
Hormônio luteinizante (LH)
Hormônio tireo-estimulante (TSH)
Hormônio adrenocorticotrófico (ACTH)
Prolactina (PRL)
Hormônio do crescimento (GH)
Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui
HORMÔNIOS DA ADENOHIPÓFISE E SEUS ÓRGÃOS-ALVO
http://academic.kellogg.cc.mi.us/herbrandsonc/bio201_McKinley/Endocrine%20System.htm
O CONTROLE DA SECREÇÃO HIPOTALÂMICA E ADENOHIPOFISÁRIA:
exemplo:
RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA
HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
HAD (Hormônio antidiurético ou vasopressina)
sed e
águ a corp oral
osm olarid ad e
d o san gu e
H ip otálam o
N eurohipófise
águ a corp oral
osm olarid ad e
d o san gu e
H orm ôn io
A n tid iu rético
reabsorção
de água
u rin a con cen trad a
e volu m e red u zid o
reabsorção
de água
u rin a d ilu íd a e
volu m e au m en tad o
Modificado do Atlas de Fisiologia, 2002
HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
HAD (Hormônio antidiurético ou vasopressina)
extraído de Despopoulos, 2003
HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
HAD (Hormônio antidiurético ou vasopressina)
Ação no néfron distal (TCD e ducto coletor)
com ADH
sem ADH
http://www.mmip.mcgill.ca/
Ocitocina
envolvida no parto e na lactação (ejeção láctea)
Na ejeção do leite (ou galactocinese), assim como nas demais espécies
de mamíferos, em humanos a ocitocina é fundamental para a
ocorrência da lactação.
Hipotálamo
Neurohipófise
aferência
sensorial
Ocitocina
sucção mamilar
aferência
sensorial
contração
do miométrio
útero
parto
+
ejeção láctea
modificado de Despopoulos, 1999
HORMÔNIOS DA NEUROHIPÓFISE
Mecanismo de secreção de OCITOCINA durante a lactação
extraído enquant disponível de: http://www.psychol.ucl.ac.uk/kate.jeffery/C567/Lecture3_Hormones/Hormones.html
As glândulas mamárias da mulher adulta
http://www.owensboro.kctcs.edu/gcaplan/anat2/notes/notes.htm
Desenvolvimento das glândulas mamárias - Lactogênese
Mama adulta
Ácino mamário
Alvéolo (ou ácino) da
glândula mamária
Células mioepiteliais
Luz do ácino
mamário
OCITOCINA
+
Exocitose de
grânulos com leite
+
PROLACTINA
Células acinares
extraído enquanto disponível de: http://mammary.nih.gov/reviews/development/Hennighausen001/index.html
Alvéolo (ou ácino) da glândula mamária
P: a progesterona inibe a lactação durante a gravidez
Hormônios da Adenohipófise:
Prolactina (PRL)
e do Crescimento (GH)
Secreção de Prolactina pela adenohipófise
O reflexo neuroendócrino da galactogênese e ejeção láctea
Secreção de Prolactina pela adenohipófise
O reflexo neuroendócrino da galactogênese e ejeção láctea
Hipotálamo
PRF
Ocitocina(?)
PIH
Dopamina
-
+
+
TRH
Adenohipófise
aferência
sensorial
Prolactina
PIH: Horm. Inibidor da secreção de Prolactina
PRF: Fator liberador de Prolactina
Regulação neuroendócrina da lactação
Reflexo neuroendócrino causado pela sucção no mamilo, levando à secreção de Ocitocina e Prolactina. Por sua vez, estes
hormônios induzem a ejeção do leite (galactocinese) e a produção contínua do leite (galactopoiese). A PRL também induz
amenorréia lactacional.
Hormônios da Adenohipófise:
Prolactina (PRL)
e do Crescimento (GH)
Hormônio do crescimento
Hormônio do crescimento
GH-producing somatotrophs are located in the lateral wings of
the anterior pituitary and account for approximately 50% of the
cell population. By light microscopy they are strongly
acidophilic cells with centrally located nuclei and diffuse
cytoplasmic positivity for GH
PARS DISTALIS .
The pars distalis is
composed of two general cell
types: chromophils (50%)
and chromophobes (50%).
The chromophils can be
further subdivided into
acidophils (40%) and
basophils (10%).
The acidophils secrete GH
(somatotropes) and
prolactin (mammotropes).
Basophils secrete TSH
(thyrotropes), LH
(gonadotropes), FSH
(gonadotropes), and ACTH
(corticotropes).
Somatotrope
Somatotropes produce GH, which is stored in rounded secretory granules
The highest concentration of somatotropes is found in the lateral wings of the
anterior pituitary
extraído enquanto disponível de: http://w3.ouhsc.edu/histology/
A ADENOHIPÓFISE, SEUS HORMÔNIOS E OS HORMÔNIOS
REGULADORES HIPOTALÂMICOS
Hormônios hipotalâmicos:
Hormônio liberador de GH (GHRH)
Hormônio inibidor de GH (Somatostatina ou GHIH)
Hormônio da adenohipófise:
Hormônio do crescimento (GH)
Saladin, 2002; veja apresentação competa aqui
A secreção de GH ocorre em pulsos. Por quê?
Perfis de secreções do GH em 24 horas, durante a infância
Porque a secreção de GH depende de diversos
reguladores intra e extra-hipotalâmicos
Releasing and inhibiting hormones (black dot), produced by neurosecretory cells in the hypothalamus, control
pituitary activity. They influence the synthesis and release of hormones (yellow dot) from the cells in the anterior
pituitary, such as the GH-producing somatotropes. The neural control of the anterior pituitary originates in the
higher central nervous system:  monaminergic neurones (green + purple + light orange dots) 
tuberohypophyseal neurones (orange dot)  neurosecretory cells (black dot)  anterior pituitary.
extraído, quando disponível, de: http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx
A secreção de GH é regulada 1ª/te pelo GHRH e GHIH
A secreção de GH é
regulada por dois
hormônios peptídicos
secretados por céls.
neurosecretoras:
Hormônio Liberador
de GH (GHRH) que
estimula sua síntese e
liberação e o
Hormônio inibidor da
liberação de GH
(GHRIH ou GHIH) ou
somatostatina
que diminui sua síntese
e secreção.
GHRH e GHRIH, por sua vez, são
influenciados por diversos fatores,
permitindo, assim, a regulação fina da
secreção de GH.
http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx
A secreção de GH é regulada 1ª/te pelo GHRH e GHIH
Quando o GHRH predomina, ocorre a secreção de GH
A secreção de GH é
regulada por dois
hormônios peptídicos
secretados por céls.
neurosecretoras:
Hormônio Liberador
de GH (GHRH) que
estimula sua síntese e
liberação e o
Hormônio inibidor da
liberação de GH
(GHRIH ou GHIH) ou
somatostatina
que diminui sua síntese
e secreção.
GHRH e GHRIH, por sua vez, são
influenciados por diversos fatores,
permitindo, assim, a regulação fina da
secreção de GH.
GH
Figura extraída, enquanto disponível, de: http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx
A secreção de GH é regulada 1ª/te pelo GHRH e GHIH
A secreção de GH promove uma série de efeitos fisiológicos
O GH estimula a
produção de fatores de
crescimento
semelhantes à Insulina
(IGFs) em diversos
órgãos, em especial no
fígado.
GH e IGF1
Medeiam os efeitos
do próprio GH
modificando a secreção
de GH por
retroalimentação
negativa
http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx
O aumento da secreção de GH inibe, per si, a secreção de GHRH e
estimula a secreção de GHIH, que inibe a secreção de GHRH
O GH estimula a
produção de fatores de
crescimento
semelhantes à Insulina
(IGFs) em diversos
órgãos, em especial no
fígado.
GH e IGF1
Medeiam os efeitos
do próprio GH
modificando a secreção
de GH por
retroalimentação
negativa

http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx
Fatores que estimulam ou suprimem a secreção de GH sob
condições fisiológicas
SST: somatostatina ou GHRIH ou SRIH
http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5c/neuroendoframe5c.htm
Também, a secreção de GH estimula a síntese e secreção de IGF-I que, por
sua vez, inibe a secreção de GHRH e estimula a secreção de GHRIH
GH stimulates
production of
insulin-like
growth factors
(IGFs) in the body,
notably the liver.

mediate GH effects
throughout the
body
modify secretion of
GH (=feedback
inhibition)
http://www.genotropin.nu/templates/Page____246.aspx
As ações fisiológicas do GH/IGF-I
Fig. 43-22 Biological actions of GH. The effects on linear growth, organ size, and lean body mass are at least partly mediated by
insulin-like growth factors (IGFs) (somatomedins) produced in the liver and in the GH target tissues as well. IGFBP, Insulin-like
growth factor-binding protein.
Berne et al, 2004
A secreção de GH aumenta no início do sono
stage 1
stage 2
stage 3
stage 4
(indivíduo jovem adulto)
GH is typically secreted as a series of pulses. In normal young adults, a major release occurs about one hour after the
onset of sleep (see Figure 1), in what is known as slow-wave sleep, which occurs when delta sleep is greatest during the
first period of sleep. In men, this release represents about 70% of the daily GH output. In women, the GH release is
more variable, but studies have shown that early sleep is the primary determinant of human GH release for both men
and women. http://www.life-enhancement.com/article_template.asp?ID=375
Eixo hipotalâmicohipofisáriohepático da
regulação da
secreção do
Hormônio do
Crescimento (GH)
e fatores que
influenciam a sua
secreção.
ALS: subunidade ácido-lábil; GHBP: proteína
de ligação do GH; GHRH: Hormônio Liberador
de GH; IGFBP: proteína de ligação dos fatores
de crescimento semelhantes à insulina (IGF-1);
IGF-1: fator de crescimento semelhante à
insulina, do tipo 1; SS: Somatostatina.
Ações do GH e IGF´s na fisiologia óssea
Tecido ósseo
osteoclastos
osteoblastos
AS AÇÕES DO GH SOBRE O CRESCIMENTO DO ESQUELETO SE
DEVEM À PROLIFERAÇÃO CELULAR E AO ESTÍMULO DA SÍNTESE
DE COLÁGENO, PRINCIPAL COMPONENTE DA MATRIZ ORGÂNICA,
NA PLACA EPIFISÁRIA.
PORÉM, ESTAS AÇÕES SÃO MEDIADAS PELOS IGF´S,
PRINCIPALMENTE IGF-I PARÁCRINO E AUTÓCRINO.
A PLACA EPIFISÁRIA (COM PRÉ-CONDRÓCITOS) SINTETIZA IGF-I EM
RESPOSTA AO GH
http://www.genotropin.nu/templates/Page____180.aspx
Ações do GH e IGF´s na fisiologia óssea
Tecido ósseo
osteoclastos
osteoblastos
O IGF-I SINTETIZADO NA PLACA EPIFISÁRIA AGE PARACRINA E
AUTOCRINAMENTE NAS DEMAIS CÉLULAS DO DISCO EPIFISÁRIO.
PRINCIPAL AÇÃO: ATIVAÇÃO DA MITOGÊNESE
PORÉM, O FECHAMENTO DO DISCO EPIFISÁRIO IMPEDE O EFEITO
NO CRESCIMENTO LONGITUDINAL ÓSSEO, EXCETO EM OSSOS
PLANOS, CURTOS OU IRREGULARES, QUE AINDA POSSUEM
RESQUÍCIOS DE TECIDO CARTILAGINOSO (COMO OSSOS FRONTAIS,
MANDÍBULA E FALANGES DISTAIS) QUE PODEM SOFRER AÇÃO DE
EVENTUAL EXCESSO DE GH/IGF-I.
Mello, 2008
Ações do GH e IGF´s na fisiologia óssea
Perfil de secreção de GH ao longo da vida
Lifetime pattern of GH secretion. GH levels are higher in children than in adults, with a peak period during puberty.
GH secretion declines with aging.
Berne et al, 2004
http://www.icb.ufmg.br/fib/gradua/FIB614/index.htm
ALTERAÇÕES DA SECREÇÃO DE GH NA INFÂNCIA.
Nanismo: falta ou deficiência na infância
These girls are
sisters. The girl
on the left lacked
growth hormone.
In this picture
she was 18cm
shorter than her
sister, despite
being one and a
half years older.
http://www.schoo
lscience.co.uk/co
ntent/4/biology/a
bpi/hormones/ho
rm3.html Não
encontrado
Gigantismo: excesso
de GH na infância
Robert P. Wadlow ao lado do irmão http://www.altonweb.com/history/wadlow/
Aos 20 anos, ao lado da mãe.
ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA
Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade.
Repare na estrutura
óssea da face e das
mãos
Typical facial appearance of
acromegaly. Evolution of the
appearances over 2 decades.
http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e
/neuroendoframe5e.htm
ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA
Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade.
SHREK EXISTIU...
...e falava 14 idiomas. O personagem de desenho animado que é sucesso em todo mundo
provavelmente foi criado a partir de uma máscara mortuária do francês Maurice Tillet. Poeta, ator e
lutador de luta livre profissional, com o nome de "assustador ogro dos ringues“, Tillet morreu aos 51 anos
de idade. Leia mais em: http://thehumanmarvels.com/?p=110
ALTERAÇÕES NA SECREÇÃO DE GH NA VIDA ADULTA
Acromegalia: excesso de secreção de GH após a puberdade.
Acral enlargement in acromegaly.
Comparison with a normal
subject.
Intradental separation and
prognathism in a patient with
acromegaly.
Veja animações online sobre o Hormônio do Crescimento
extraído, enquanto disponível, de: http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neuroendoframe5e.htm
Veja mais sobre Fisiologia
Endócrina aqui