Transcript 2011_05_26_Andre_blodtypesystemer

Andre blodtypesystemer inkludert
antigener med høy og lav
insidens
Tor Hervig
260511
1
Hovedkilde
Geoff Daniels: Human Blood Groups
2
Andre blodtypesystemer
•
•
•
•
•
•
ABO
Rh
Kell, Xx
Duffy, MNS
Kidd
Lutheran
3
Hva gjenstår?
•
•
•
•
•
•
Diego
Yt
Xg
Scianna
Dombrock
Colton
4
•
•
•
•
•
•
•
Landsteiner-Wiener
Chido/Rodgers
Gerbich
Cromer
Knobs
Indian
OK
5
•
•
•
•
•
•
•
RAPH
JMH
Globosid
GIL
Cost
Ii
Er
6
•
•
•
•
•
Globoside blood group collection
Unnamed blood group collection
700 serien av lav-insidens antigener
900 serien av høy-insidens antigener
(Bg)
7
Hva skal vi gå gjennom?
•
•
•
•
Kort om enkelte blodtypesystemer
Lavinsidensantigener
Høyinsidensantigener
Kliniske problemstillinger – antistoffer mot
høyinsidensantigener
8
Diego blodtypesystemet
•
•
•
•
Dia og Dib
Wra og Wrb
17 lavfrekvente antigener
Betydelig polymorfisme i mongloid
befolkning, ellers ikke
• a-Wra kan gi HDN og HTR
9
Yt-systemet
•
•
•
•
Yta > 99,9%
Ytb 8%
a-Yt a/b kan gi HTR, men ikke HDN
I krise, gi Yt(a+) pos blod til pasient med aYta
• Ved planlagt kirurgi: Kan bruke Yt(a+) blod
10
Xg blodtypesystemet
• Frekvensen av antigenforekomst er
kjønnsavhengig
• Ekspresjon av antigenet knyttet til Xkromosomet
• Xga eneste antigen
• a-Xga ufarlig!
11
Scianna blodtypesystemet
•
•
•
•
•
Sc1 – høyfrekvent
Sc2 – lavfrekvent
Sc3 – hos alle unntatt null fenotypen
Antistoffene uten klinisk betydning
Radin antigenet (Rd)
12
Dombrock blodtypesystemet
Antigen
Doa
Dob
Gya
Hy
Joa
Frekvens
66%
82%
>99%
>99%
>99%
Betydning av antistoff
HTR, ikke HDN
HTR, ikke HDN
Ikke klinisk betydning
Sjelden HTR, ikkeHDN
Ikke klinisk betydning
13
Colton blodtypesystemet
Antigen
Coa
Cob
Co3
Frekvens
Høy
Lav
Høy
Betydning av antistoff
HTR+HDN
HTR, ikke HDN
Svak HTR, alvorlig HDN
14
LW blodtypesystem
• Hos to D+ kvinner som dannet ”anti-D”,
kunne antistoffet absorberes vekk med D
negative celler
• Kvinnenes celler reagerte ikke med
marsvin anti-Rh
• Antistoffet ble først kalt ”D-lignende”, men
ble omdøpt til LW
15
Antigen
LWa
LWb
LWab
Frekvens
Høy
Lav
Høy
Betydning av antistoff
Ingen
Ingen
Ingen
16
• a-LW er knyttet til autoimmun hemolyttisk
anemi
• LW-antigenene er knyttet til ICAM-4
(intercellulær adhesjonsmolekyl), som har
betydning for erytropoiese (stabiliserer de
”erytropoide øyene” i beinmargen
17
Chido/Rodgers blodtypesystem
• Ikke lokalisert til erytrocyttstrukturer, men
til C4-fragmenter, som bindes til
erytrocyttene
• Svært høyfrekvente antigener
• a-Ch/Rg er klinisk uviktige
• C4-mangel og fenotype Ch/Rg er knyttet til
SLE
18
Gerbich blodtypesystemet
Antigen
Frekvens Betydning av antistoff
Ge 2
Høy
HTR?*
Ge 3
Høy
HTR?*
Ge 4
Høy
HTR?*
Lavfrekvente antigener Webb; Lsa, Ana, Dha
Ge-2-3 er knyttet til dårlig uttrykte Kell-antigener
Ge-autoantistoffer kan gi alvorlig hemolyttisk
anemi
19
Knops blodtypesystem
•
•
•
•
Tre par antitekale antigener + Yk(a)
Vanskelig å identifisere
Lokalisert til CR 1
Uten klinisk betyning
20
Indian blodtypesystemet
Ina lavfrekvent
Inb høyfrekvent
Lokalisert på CD 44
HTR +/HDN -
21
OK blodtypesystemet
• Antigen Oka
• Anti- Oka
22
JMH blodtypesystemet
• Antigen JMH (John Milton Hagen) 1
eneste antigen
• Svært høyfrekvent antigen
• Anti-JMH
Opptrer ofte spontant
Neppe HTR eller HDN
23
Lavfrekvens antigener
1. Antigenet må finnes hos < 1%
2. Det må arves
3. Det må ikke være tilknyttet et
blotypesystem
4. Det må være serologisk forskjellig fra alle
andre lavfrekvente antigener
5. Antistoff og antigenbærende erytrocytter
må være tilgjengelige
24
Antistoffer oppdages fordi
1. Antistoffene kan gi HDN
2. Antistoffet gir reaksjon ved
forlikelighetstesting
3. Antistoffet gir uventet reaksjon ved
fenotyping av erytrocytter
4. Antistoffet oppdages ved vanlig
antistoffscreening
5. Uventet reaksjon hos pasienter med
kjente antistoffer
25
Høyfrekvente antigener
1. Antigenet må finnes hos >90%
2. Det må arves
3. Det må ikke være tilknyttet et
blotypesystem
4. Det må være serologisk forskjellig fra alle
andre lavfrekvente antigener
26
Klinisk viktige
• a-Vel
• a-Lan
• a-Ata
27
HLA klasse I antigener på
erytrocytter
• Bga – Bennet Goodspeed
28
HTLA
• High titer low avidity antibodies
• Antistoffer som fortsetter å reagere med
betydelige fortynninger (1: 2048)
• a-Ch, a-Rg, a-Yk(a),a-Kn(a), a-JMH
• Må skilles fra klinisk viktige antistoffer: aVel
• Må skilles fra multiple alloantistoffer
29
Hva gjør vi når alt er uforlikelig?
• HTLA-antistoffer
• Titrering
Farlig antistoff:
++++
+++ ++ +
HTLA-antistoff:
++++
++++
++++
+++(+) +++
+++(+)
+++
30
• Tilsette komplemetrikt plasma:
a-Ch/Rg nøytraliseres
31
Kasus 1
• Gravid med indisk navn, blodtype B+.
Alloantistoff som reagerer med alle
screeningceller og testceller ved gel/IAT.
Ingen reaksjon mot egne celler, ingen
reaksjon ved rørteknikk.
32
Hvordan vil dere bedømme
denne prøven?
• Mulig farlig blodtypeantistoff
• Vurdere High titre low affinity (HTLAantistoff)
• Derfor titrering av anti-X
• Jevnt fallende titreringsrekke:
• ++ +(+)
+
(+) • Passer ikke med HTLA-antistoff
33
Hvordan komme nærmere
antistoffspesifisitet ?
•
•
•
•
Inkubere med Ac, Bc og Oc
Sette opp ved 4C, 18C og 37C
Inkubere med navleceller
FORLIK MOT ABO-IDENTISKE CELLER
34
Antistoffet var ufarlige a-HI
• H-antigen
• O>B>A2>A1
• Mye hyppigere hos A1-pasienter enn Bpasienter
• Ved mistanke: FORLIK MOT ABOidentiske celler
• HELT UFARLIG ANTISTOFF
35
Pasient 2
• Pasienten er en 86 år gammel mann, aldri
transfundert.
• Blodtyping:
• a-A
a-B Ac Bc Oc
• +++
+++ +++ +++
•
+++ +++ +++ (Forvarming 1t,
37C
36
Hva er ABO-blodtypen
• Ikke konklusiv
37
Screening
• Celler 1 Celler 2 Celler 3
• +++
+++ +++ • +++
• +++
+++ +++ +++ +++ -
Egne celler
Umiddelbar
nedkjøring
Glass/IAT
Gel/IAT
38
Lokal utredning
• Celler 1 Celler 2
Celler 3
Egne celler
• +++
+++
+++
Glass/IAT + AB-plasma
• +++
Pasientplasma inkubert med Velnegative celler
• +++
Pasientplasma inkubert med
Kn(a)-negative celler
39
Lokal utredning
• ID-panel
• +++ reaksjon mot 16/16 panelceller
- reaksjon mot egne celler
40
Hva gjør vi hvis pasienten
trenger blod?
• Vurdering: Livsfarlig å gi uforlikelig blod
41
Hva er antistoffspesifisiteten?
• a- P1PPk
• Farlig antistoff
• Hvordan skaffe blod?
• En blodgiver ved Vefsn Sykehus
• Frosset blod i Oslo, Umeå, Helsinki og
Amsterdam
42
P-blodtypesystemet og relaterte
antigener
• 1927: Landsteiner beskriver P-antigenet
• Senere omdøpes P-antigenet til P1antigenet
• Benevnelsen P-antigen brukes nå om et
annet antigen, som finnes på erytrocytter
hos nesten alle individer
43
P-blodtypesystemet
P1- positiv 79% (reaksjon med a- P1)
P1 negativ 21% (ingen reaksjon med a- P1 )
P1 -negative kalles fenotype P2
44
Antistoff i P-blodtypesystemet
• Anti- P1
• Ufarlig kuldeantistoff hos nesten alle som
har fenotype P2 (altså P1 -negative)
• Vi oppdager a- P1 relativt sjelden fordi det
oftest bare er aktivt ved 4C og derfor kan
kamufleres av andre kuldeantistoffer
45
P-relaterte antigener
(Globosidantigenene)
• P
• Pk
• LKE
46
Nomenklatur
• Fravær av P-antigen gir fenotype p
(genotype pp)
• Forutsetning for å ha fenotype P2 er at
personen har P-antigenet
47
• Pk -antigenet finns i små mengder hos P1
og P2 -individer og i store mengder ved de
sjeldne fenotypene P1k og P2k
• P1 -antigenet består av paraglobosid +
galaktose
• Paraglobosid er også forstadiet til A,B,H
og I-antigene
48
A- P1P Pk
•
•
•
•
•
•
Tidligere a-Tja
Forekommer bare ved fenotype p
Forekommer hos alle pp-individer
Kan gi hemolyttisk transfusjonsreaksjon
Kan gi intrauterin fosterdød.
Ved transfusjon: MÅ skaffe pp-blod!!!
49
a-P
• Donath-Landsteiners bifasiske hemolysin
• Årsak til Paroxysmal kuldehemglobinuri,
den sjeldneste form av DAT-positiv
autoimmun hemolyttisk anemi
50
PCH
•
•
•
•
•
Hyppigst hos barn etter akutt infeksjon
Tidligere hyppig ved syfilis
Barna kan være transfusjonstrengende
Umulig å skaffe forlikelig blod
Likevel fungerer transfusjon nesten alltid
godt
51
Donath-Landsteiners bifasiske
hemolysin
• Påvises ofte bare i få dager etter
infeksjonen
52
Pasient 3
• 38 år gammel mann, tidligere anti-K
• Transfusjonstrengende
• Alle screeningceller og panelceller positive
+->++ v/IAT
• Reaksjonene forsvant ved behandling med
0,2DTT, indikerer HTLA
• negativ reaksjon mot 4 av 6 Yk(a) negative
celler
53
Konklusjon
• Forliker K negativt blod
54
Pasient 4
• 84 år gammel kvinne skal ha ortopedisk
inngrep
• Ikke kjent transfusjon eller svangerskap
• Reaksjon mot alle screeningceller og
panelceller
• Blodtype O, K-C+E-,c+,e+, C(w-),Vel-,
Jk(a+b-), Fy(a+b-), M-N+S-s+, Lu (b+)
• Titreing: ++ +(+) + (+)
55
• Mistenkte a-Vel
• Ble bekreftet, a-K og a-Kpa kunne ikke
utelukkes
• KONKLUSJON: MÅ ha forlikelig blod
56
Pasient 5
• Kvinne 85 år, innlagt for operasjon
• Nylig transfundert, også tidligere
transfundert
• Ujevne reaksjoner mot screening og
panelceller
• ”Mixed field” fenotyping
• Reaksjonene forsvinner ved tilsetting av
Octaplas
57
• anti-Chido/Rodgers
• Konklusjon: Utfør forlik med tilsetting av
komplementrikt plasma
58
Pasient 6
• Operasjonspasient: Aggglutinasjon av alle
screeningceller, 35/36 panelceller, 30
positive utvidete forlik
• Blodtype: K- C+ E+ c+ e+ C(w-), k+,
Fy(a+b+), Jk(a+b-), S- s+, Kp(b+), Js(b+),
Vel+, Tj(a+), Lu(b+)
• Titrering:
• + +
+
+
+
(+)
59
• HTLA sannsynlig
• a-Kn(a)
60