Transcript Алфа-2 агонистите в борбата с периоперативната - uni

Алфа-2 агонистите в борбата
с периоперативната болка и за
лесно управление на
животните
Д-р Галина Петкова Симеонова
Приложение на алфа-2
агонистите във ветеринарната
медицина
Механизъм на действие на
алфа-2 агонистите и
антагонистите
невро
трансмисер
агонист
антагонист
Рецепторно място
Рецепторно място
Рецепторно място
невро
трансмисер
агонист
антагонист
Има
фармакологичен
отговор
Има
фармакологичен
отговор
Няма
фармакологичен
отговор
норадреналин
ксилазин,
детомидин,
медетомидин
йохимбин,
атипамезол,
толазолин
Механизъм на действие на
алфа-2 агонистите и
антагонистите
ЦНС
стомашночревна
мукоза
стомашночревна
мускулатура
Кръвоносни
съдове
Тромбоцити
Ендокринен
панкреас
алфа-2 адренорецептори
Алфа-2
адренорецептори
Алфа-1
будност,
възбудимост,
безпокойство,
повишена
локомоторна
активност
Преобладават при високи дози
Алфа-2
сънливост,
понижена
възбудимост,
седация,
понижена
локомоторна
активност
Селективност
на алфа-2
адреномиметиците
α - 2/α – 1
Медетомидин
1620/1
Детомидин
260/1
Ромифидин
220/1
Ксилазин
160/1
Пропорционална на
анестетичния ефект
Механизъм на действие
на алфа-2 агонистите и
антагонистите
Общи свойства на алфа-2
агонистите
•
•
•
•
Дълбока седация, добра мускулна релаксация и аналгезия
Подтискане на централната симпатикусова активност
Удължено действие на локалните анестетици
Синергизъм и понижена нужда от наркотици, опиати и други
транквиланти – корелира с афинитета им към алфа-2
адренорецепторите
Медетомидин
Медетомидин
Медетомидин
Ксилазин
Дексмедетомидин
пропофол
тиопентал
изофлуран
халотан
халотан
намаляване на дозата до 75%
намаляване на дозата до 75%
намалява МАК с 47%
намалява МАК с 39%
намалява МАК с 90%
Сравнителна характеристика на
ксилазин, детомидин и
медетомидин.
• Начало
• Продължителност на
действие
• Сила на седативни и
аналгетични свойства
• Влияние върху
системите
• Бременност
• Странични ефекти
• Антагонизиране
Бърз ефект
Ксилазин
I.V. – 3-5мин.
I.M. – 10-15 мин.
I.V. – 30-60сек.
I.M. – 5 мин.
I.V. – 30-60сек.
I.M. – 5 мин.
Продължителност на
действие
Ксилазин
30-40 мин.
45 мин.-3 часа
дозозависимо
45мин.-3 часа
дозозависимо
Дозозависим ефект
Продължителност
45-60 мин.
1-1.5 ч.
1.5-3ч.
Доза
(μg/kg)
10-20
20-40
40-80
(ml/100kg)
(0.1-0.2)
(0.2-0.4)
(0.4-0.8)
Лека
Средна
Дълбока
Ниво на седация
Дозозависим ефект
Продължителност
45-60 мин.
1-1.5 ч.
1.5-3ч.
Доза (μg/kg)
10-30
30-80
80-120
(0.01-0.03)
(0.03-0.08)
(0.08-0.12)
(ml/kg)
Ниво на седация
Лека
Средна
Дълбока
Седативен и аналгетичен
ефект
Зависи от видовата чувствителност и
от селективността на препаратите
към алфа-2 адренорецепторите
Ксилазин
1
10 пъти по-силен
ефект при коне от
ксилазина
Най-силният алфа-2
агонист познат до
сега
Влияние върху отделните
органи и системи
ЦНС
• нивото на съзнание се понижава,
седация, миорелаксация
• болевият праг се повишава – аналгезия
(продължителност ½ от седативния
ефект)
• степента на седация и аналгезия са
дозозависими
• централно обусловени брадикардия и
хипотензия
Силен стрес, страх, възбуда или болка понижават ефекта ендогенни катехоламини
конкуренция за рецепторно място
Влияние върху отделните
органи и системи
Сърдечно-съдова
система
А
л
ф
а
2
а
г
о
н
и
с
т
Централно
симпатиколитично
действие
брадикардия
Периферна
вазоконстрикция
(висока съдова
резистентност)
По-ниски кислородни
нужди на миокарда
Понижен сърдечен
дебит с 50%
хипотензия
Начална хипертензия
с рефлекторно
барорецепторно
медииран отговор
Влияние върху отделните
органи и системи
Аритмии
± Атропин ?
Сърдечно-съдова
система
• Брадиаритмии атриовентрикуларни блокове
• Тахиаритмии – сензибилизация
на миокарда към
циркулиращите катехоламини
• Клиничното значение на ЕКГ и
УЗ промени е минимално, но
тези ефекти на алфа-2
агонистите трябва да се вземат
под внимание при
интерпретиране на ЕКГ и
ехогардиографската находка
Влияние върху отделните
органи и системи
Дихателна система
• Промените са минимални.
• Дихателната честота се
понижава.
• Не се установяват промени
в кръвните газове.
• Не водят до дихателна
ацидоза.
• Цианоза (30%) – венозен
застой
• Sat > 95%
• Дихателна депресия при
комбинации (опиати)
Влияние върху отделните
органи и системи
• Всички алфа-2 агонисти
подтискат мотилитета и
секрецията на стомашночревния тракт (колики,
тимпания)
• Повръщане при месоядни
• Саливация
Храносмилателна
система
Влияние върху отделните органи и
системи
Ендокринна система
• Подтискат стресовия отговор
- подтискат освобождаването
на АКТХ, кортизол и
катехоламини
• Инхибират освобождаването
на антидиуретичен хормон,
ренин и инсулин
• Кръвната захар се повишава
(главно от ксилазин, рядко
при медетомидин)
Влияние върху отделните
органи и системи
Черен дроб, бъбреци
• Елиминират се главно с
урината, след като претърпят
оксидиране в черния дроб и
метилиране в бъбреците.
• Ксилазинът и детомидинът
увеличават продукцията на
урина с обилно уриниране
около 60та минута след
приложението до 4я час
Влияние върху отделните
органи и системи
Мускулатура
• Мускулната релаксация е
изключително добра и в
зависимост от дозата животното
може да заеме лежащо положение
(освен коня) при самостоятелно
приложение на всеки препарат от
групата.
• Детомидинът понижава
мускулната перфузия, вседствие
на ниския сърдечен дебит,
хипотензия и брадикардия. Това е
предпоставка за миопатии при
продължителни въздействия.
Влияние върху отделните
органи и системи
Матка
• Ксилазинът повишава тонуса на
маточната мускулатура - противопоказан
през третия триместър на бременността.
• Детомидинът не влияе върху тонуса на
маточната мускулатура и
интраутеринното налягане и може да се
прилага при бременни. Детомидинът
няма тератогенен и мутагенен ефект
• Няма достатъчно проучвания относно
влиянието на медетомидина върху
репродуктивния процес, поради което не
се препоръчва употребата му при
заплождане и при бременни животни
Влияние върху отделните
органи и системи
Очи
• Мидриаза
• Понижават
интраокуларното и
вътречерепното
налягане –
вазоконстрикция
• Усилват агрегацията
Тромбоцити
Влияние върху отделните
органи и системи
Д
р
у
г
и
е
ф
е
к
т
и
• подтискане на терморегулацията –
хипотермия (ЦНС депресия,
понижена мускулна активност) послаба от вазодилататорни седативи
• Мускулно трепкане – вследствие
звукова свръхчувствителност и бързо
абсорбиране при IV въвеждане
Показания за
приложение
• с други седативи и наркотици за постигане на
хирургическа наркоза и извършване на
сравнително краткотрайни операции при
полеви условия
• за премедикация при инхалационна анестезия в
средни дози, тъй като намалява минималната
алвеоларна концентрация (следователно
повишава анестетичната активност) на
инхалационни анестетици
• При лекуване на колики.
Показания за
приложение
• В съчетание с опиат е идеално средство за
невролептаналгезия, която позволява оперативни
интервенции в правостоящо положение –
лапароскопски техники, кастрации, стоматологични
интервенции.
• Самостоятелно при тежки интервенции върху
преживни животни.
• За успокояване, обезболяване, миорелаксация и
намаляване на защитните рефлекси при злонрави
животни при някои терапевтични и диагностични
процедури – ректално изследване, рентгенографии,
катетеризации на стомах, пикочен мехур, подковаване
обезроговяване, инцизии, дренажиране, обработка и
зашиване на рани, бронхоскопия и получаване на
бронхоалвеоларна лаважна проба и др.
Показания за
приложение
• Медетомидинът предизвиква седация и аналгезия,
подходящи за извършване на рентгенография,
миелография, подстригване, проби за скъсана
кръстосана връзка, инцизиране на абсцеси и флегмони,
лекуване на рани, отстраняване на малки
повърхностни тумори, стоматологични интервенции,
очен преглед, почистване на уши и др.
• Използва се за намаляване на стреса и улеснява
манипулирането с животното.
• Медетомидинът намира широко приложение при
работата с диви животни, макар да не е описано в
ливстовката на препарата.
Приложение на медетомидин
при диви и екзотични животни
Животински вид
Медетомидин доза
Золазепамтилетамин
Кетамин
Автор
Орангутан,
гибон, макак
0.02 – 0.06
mg/kg IM
0.9-1.5
mg/kg IM
-
(Fahlman, 2005)
-
(Fahlman, 2005)
mg/kg IM
0.7 (0.4-1.3)
mg/kg IM
Вълк
0.04mg/kg IM
-
1mg/kg IM
(Larsen et al.,
2002)
Заек
0.25 mg/kg IM
-
50 mg/kg IM
(Nuh Kili 2004)
Мечка
0.05-0.125
mg/kg IM
2.5 mg/kg IM
За удължаване
на ефекта – 3-4
mg/kg IM
(Caulkett NA,
Cattet MR 1997)
Полярни лисици 0.05 mg/kg IM
-
2.5 mg/kg IM
(Aguirre et al.,
2000)
Бизони
0.06 mg/kg IM
0.6 mg/kg IM (З)
+ 0.6 mg/kg IM
(Т)
Рис
0.03mg/kg IM
-
Африкански лъв 0.04 (0.03-0.06)
(Caulkett et al.,
2000)
3 mg/kg IM
(Schöne et al.,
2002)
Приложение на медетомидин
при диви и екзотични животни
Животин ски
вид
Медетомидин
доза
Комбиниран с
Доза
Автор
Папагал
75 - 150 μg/kg
IM; 100 - 200
μg/kg IM
Кетамин
3-7 mg/kg IM;
10-20mg/kg IM
(Jalanka, 1993)
(Leonardi et al.,
2004)
Домашен
гълъб
200 μg/kg IM
Кетамин
120 mg/kg IM
(Uzun et al.,
2003)
Пощенски
гълъб
125 μg/kg IM
Кетамин
30 mg/kg IM
(Lumeij &
Deeniki, 2003)
Грабливи
птици
50-100 μg/kg
IM
Кетамин
3-5 mg/kg IM
(Jalanka, 1993)
Щрауси
80 μg/kg IM
Кетамин
Пропофол
2 mg/kg IM3
mg/kg IV,
0.2mg/kg/min
(Langan et al.,
2000)
Обратимост на анестезията с атипамезол при всички видове животни в доза 5 пъти
надвишаваща тази на медетомидина!
Приложение на медетомидин
при диви и екзотични животни
Животински вид
Пустинна
костенурка
Медетомидин
доза
150 μg/kg IM
Зелена игуана 100 μg/kg IM
Комбиниран с:
Доза
Автор
Кетамин
10mg/kg IM
(Sleeman &
Gaynor, 2000)
Золетил
10 mg/kg IM
(Kim Sun Young,
2005)
Американски
алигатор
Млади – 220
μg/kg
IMВъзрастни –
131 μg/kg IM
Кетамин в обща
спринцовка
10 mg/kg IM
7.5 mg/kg IM
(Heaton-Jones &
Heaton-Jones,
2002)
Змии
50 μg/kg IM
Кетамин
2.5-10mg/kg IM
(Lewbart, 2001)
Екзотичните животни имат твърде много разлики в биологията!
Преди анестезия - запознаване с особеностите на всеки вид!
Противопоказания за
приложение
• Ендотоксичен и травматичен шок
• Хиповолемия и дехидратация
• Стрес от изтощение, температурни или
атмосферни влияния
• Сърдечно-съдови заболявания
• Тежки чернодробни и бъбречни заболявания
• Свръхчувствителност към алфа-2 агонисти,
която се проявява с повишена възбудимост
Странични ефекти
• Пилоерекция и
изпотяване при коне
• Саливация и
тимпания при говеда
• Саливация и
повръщане
при КТ и КЧ
Ксилазин 50% КЧ,
90% КТ
Медетомидин –
8-20% КЧ,
90% КТ
Дозировка и начин на
приложение
• Детомидинът може да се използва при възрастни
и навършили една година коне. Медетомидинът
може да се използва при животни над 3 месечна
възраст.
• Прилагат се интрамускулно и интравенозно.
• Подходящата доза на детомидина с цел седация
и аналгезия е 20-40μg/kg IV, IM (0.20.4ml/100kg). Препоръчваната доза на
медетомидина е 10-80 µg/kg (0,1-0,8 ml/10 kg) за
кучета и 50-150 µg/kg (0.05-0.15 ml/kg) за котки.
При малки животни по-точна дозировка - 7501000μg/m2 телесна повърхност (20-40 µg/kg).
Дозировка и начин на
приложение
• За продължителни периоди на химическо
обуздаване на коне детомидинът се
прилага по следната схема: начална
болус доза 7.5 ± 1.87 µg/kg, следва
инфузия със скорост 0.6 µg/kg/минута,
която се намалява наполовина на всеки
15 минути. Продължителността на
инфузията е от 20 до 135 минути.
Дозировка и начин на
приложение
• Всички алфа-2 агонисти могат да се
прилагат епидурално за постигане
аналгезия на крайниците, но с различна
ефективност. Домоседанът е показал послаб антиноцицептивен ефект от
ксилазина. Атипамезолът в доза
0.005 mg/ kg IV не влияе на
антиноцицептивните свойства на алфа-2
агонистите.
Комбинирано приложение на
детомидин при коне
Медикамент
Домоседан
Дози при
коне
Дози при
говеда
Продукт с който е съчетан, IV
Метадон
2.5mg/ml
Буторфа нол
10mg/ml
Кетамин
5%
Тиопента
л
0.2ml/
100kg
0.4ml/
100kg
4ml/100kg
4.5ml/
100kg
6-10mg/kg
0.2ml/
100kg
-
-
2ml/100kg
6-10mg/kg
Комбинирано приложение на
медетомидин КЧ
Продуктът с който
е съчетан
Дозировка
Кучета
Домитор
(mg/kg)
Домитор
(ml/10kg)
Продуктът с
който е
съчетан
(mg/kg)
Тиопентал (IM, IV) 0.01-0.06
0.1-0.6
2.4-6.9
Пропофол (IV)
0.1-0.6
1-4
0.1-0.25
0.1
0.2-0.6
4 (0.8ml/10kg)
Буторфанол
Няма данни
+ Кетамин (IM, IV)
Няма данни
Няма данни
Левометадон (IM, 0.02-0.06
IV)
0.2-0.6
0.1-0.2
(0.4-08ml/10kg)
Буторфанол
IV)
0.01-0.06
(IM, 0.01-0.25
Кетамин (IM, IV)
0.02-0.06
Комбинирано приложение на
медетомидин КТ
Продуктът с който е
съчетан
Дозировка
Котки
Домитор
(mg/kg)
Домитор
(ml/5kg)
Продуктът с
който е
съчетан
(mg/kg)
Тиопентал (IM, IV)
0.08-0.1
0.4-0.5
3-5
Пропофол (IV)
Няма данни
Няма данни
Няма данни
Буторфанол (IM, IV)
0.05
0.25
0.4
Кетамин (IM, IV)
0.08-0.1
0.4-0.5
2.5-7.5
(0.250.75ml/5кg)
Буторфанол
+ Кетамин (IM, IV)
0.04-0.08
0.2-0.4
Бут: 0.1-0.4
Кет: 1.0 – 5.0
(0.1-0.5ml/5кg)
Левометадон (IM, IV)
Няма данни
Няма данни
Няма данни
Атипамезол
• Атипамезолът е специално предназначен за
възвръщане на седативния и аналгетичен ефект
на медетомидина, но действа успешно като
антидот и на детомидина (Hubbell & Muir,
2006) и на ксилазина (Arnemo & Soli, 1993).
• Ефектът му настъпва бързо за 1-4 минути след
венозно и за 5-10 минути след мускулно
приложение и води до гладко контролирано
възстановяване с минимален риск от рецидиви.
• От трите най-популярни алфа-2
адренорецепторни антагонисти йохимбин,
атипамезол и толазолин, най-голям афинитет
към рецепторите и ефективност има
атипамезолът, следван от йохимбина и накрая
толазолина (Schwartz DD, Clark TP, 1998).
Атипамезол
• Флаконът съдържа 10ml 5mg/ml активна субстанция,
т.е. пригоден е за удобно дозиране според
медетомидина.
• При кучета приложеното количество медетомидин в мл
се антагонизира от ½ до същото количество в мл
антиседан. Изразено в µg дозировката на антиседана е
2.5 - 5 пъти по-висока от тази на домитора.
• При котки дозата на антиседана в мл е наполовина от
тази на домитора, а в µg дозата на антиседана
надвишава тази на домитора 2.5 пъти.
• При коне и говеда ефектът на детомидина може да се
елиминира, използвайки антиседан в доза 5-10 кратно
по-висока от тази на домоседана, изчислено в µg/kg .
• Предпочита се IM – плавно събуждане и
възстановяване на кръвното налягане. Само по
спешност – IV.
Domitor & Antisedan
Полуживот:
Domitor 60-90 min
Antisedan 160 min
Romifidin
куче -2 h
котка -6 h
говедо – 3 h
Няма риск от реседация с Domitor –
има по-кратък полуживот от Antisedan при кучета и котки
Domitor & Antisedan
Възможна реседация с друг -2 agonist с по-дълъг
полуживот
СЕДАЦИЯ И
“СЪБУЖДАНЕ” с
Domitor & Antisedan
СЕДАЦИЯ И
“СЪБУЖДАНЕ” с
Domitor & Antisedan
Domitor при екзотични
животни
До нови срещи!
Благодаря за вниманието!