Transcript Deel 1

ALLO-IMMUNE CYTOPENIE
Deel 2
20 jaar VAKB : 8 februari 2012
“Klin.biologie van bij het begin”
Dr. Anne Vanhonsebrouck, RKV
VAKB 8 februari 2012
II. Foetale-Neonatale
Alloimmune
Trombocytopenie (FNAIT)
III. Neonatale Alloimmune
Neutropenie (NAN)
VAKB 8 februari 2012
II. INLEIDING FNAIT
BLOEDPLAATJES ANTIGENEN
 BLOEDGROEP ANTIGENEN (ABO Systeem/P/Lewis)
 HLA ANTIGENEN (Klasse I : A,B) : HLA-AS
oorzaak van refractairiteit
SPECIFIEK
 HPA ANTIGENEN (Human Platelet Antigen): HPA-AS
oorzaak van NAIT / PTP (post-transfusiepurpura)
VAKB 8 februari 2012
II. INLEIDING FNAIT
BLOEDPLAATJESANTIGENEN : Human Platelet Antigens (HPA)
VAKB 8 februari 2012
II. INLEIDING FNAIT
Overzicht van bloedplaatjesantigenen : HPA Systemen
Systeem GP
antigenen Freq (%) NAIT % HPA-AS Opm. ivm NAIT
HPA-1
GPIIIa
HPA-1a
HPA-1b
HPA-2
GPIb
HPA-2a
HPA-2b
HPA-3
GPIIb
HPA-3a
HPA-3b
HPA-4
GPIIIa
HPA-4a
HPA-4b
100
0
HPA-5
GPIa
HPA-5a
HPA-5b
100
20 10-15 %
HPA-15
CD109
HPA-15a
HPA-15b
98 75%
27
mild-ernstig verloop
opm.73% homozyg. HPA-1a
100
13
85 overige %
63
80 overige %
60
VAKB 8 februari 2012
ernstig verloop
genotype in Azië
milder verloop
II. PATHOGENESE van FNAIT
 Foetus bezit paterneel HPA-Ag
 Transplacentaire passage foetale HPA-Ag
 Moeder vormt IgG allo-AS; passage placenta
 Maternele allo-AS reageren met foetale TR
 Allo-Ab gesensibilis.TR ; fagocytose RES
VAKB 8 februari 2012
II. PATHOGENESE van FNAIT
 -Trombocytopenie bij foetus/neonatus
tgv maternele IgG alloantistoffen tov paternaal HPA-Ag
VAKB 8 februari 2012
II. PATHOGENESE van FNAIT
 -Incidentie : 1/1000-1/2500 zwangerschappen
75 %
tgv AS tov HPA-1a
(2 % populatie is HPA-1a neg)
10-15 %
tgv AS tov HPA-5b
Overige
tgv AS tov HPA-3a/andere HPA-Ag
 -HPA-1a AS gecorreleerd HLA DRB3*0101 (DR52a)
VAKB 8 februari 2012
FNIAT EN HDN
FNAIT
HDNF
Aangetaste cellen
Bloedplaatjes
RBC
Meest freq antigeen
HPA-1a
Rh D
Zwangerschap
Eerste
Volgende
Tijdsduur sensibilisatie
Vanaf 16 W
Geboorte, zwangerschap
Kliniek neonatus
Bloeding
Hemolyse, icterus,
kernicterus
Kliniek fetus
ICH
Hydrops fetalis
Labo : titerbepaling
geen correlatie
correlatie met ernst
Risicofactor
Vorig aangetast kind
Rh neg moeder
Preventie, efficiëntie
IVIG, nut ?
Anti-D, 99 % efficiënt
VAKB 8 februari 2012
II. KLINIEK FNAIT
 veelal bij de geboorte :
-matige trombocytopenie zonder symptomen
-ontwikkeling 2 tot 3 dagen postpartum (daling TR)
-petechiën –purpura
-ernstige trombocytopenie <50.000/ul
-evolutie : na 2 W herstel trombocytopenie
 bij 1° zwangerschap (50 %)
VAKB 8 februari 2012
II. KLINIEK FNAITP
 intracraniële bloeding (ICH : 10-15 %)
ernstige complicatie met 10 % mortaliteit
neurolog. Sekwellen : 20 %
Opm. soms in utero (3° trimester; kan vanaf 20 W)
VAKB 8 februari 2012
II. KLINIEK FNAIT
II.
ERNST FNAIT
 Familiale geschiedenis van NAIT (vb. bij zus)
 Ernstiger verloop bij volgende zwangerschappen
 Kans op ICH :
-hoger igv vooraf. Zwschap met ICH:80 %(HPA + kind)
-igv vooraf. Zwschap NAIT zonder ICT : 10 %
 HPA genotypering vader : zygosie
vader : homozyg.(100% risico),heterozyg(50 % risico)
igv ? : bepalen HPA genotype fetus (amniosvocht)
II. LABOTESTEN NAIT
 Onderzoek HPA-antistoffen in SERUM van de
moeder (dmv ELISA/MAIPA) : positief
(igv geen materneel staal : neonatus ; maar kan vals neg.zijn)
 HPA genotypering van moeder/vader (EDTA)
Bepalen van mismatch moeder(vb. HPA-1a neg)
OF antagonisme met vader (vb. HPA 1a pos)
soms NAIT met mismatch en neg HPA-AS !
 Bloedplaatjestelling moeder : NL
Bloedplaatjestelling neonatus /foetus : verlaagd
VAKB 8 februari 2012
II. BEHANDELING NAIT bij NEONATUS
 TR < 30.000/ul : HPA compatibele bloedplaatjes
vb. igv HPA-1a AS : HPA-1b/1b bloedplaatjes
igv HPA-5b AS : HPA-5a/5a bloedplaatjes
 DVB heeft HPA-1a negatieve bloedplaatjes beschikbaar
van donoren (getest op afw.HPA-1a-AG)
 Alternatief : maternele bloedplaatjes, gewassen
 Urgentie : at random bloedplaatjes (opbrengst lager)
 IVIG : 1g/kg/dag gedurende 2 dagen
niet acuut : igv hemorraghie , TR<30.000/ul
omwille van latentietijd van 12-24 h
VAKB 8 februari 2012
II. BEHANDELING BIJ NEONATUS
HPA-1a neg
bloedplaatjesconcentraat
Bloedgroep 0
Pediatrische eenheid (3 tot 4N)
Bestraald
Één donor concentraat (cytaferese)
CMV veilig (leucodepletie)
VAKB 8 februari 2012
II. PROFYLAXIE –BEHANDELING FNAIT
tijdens ZWANGERSCHAP
Igv HPA mismatch en FNAIT in anamnese

IVIG : intraveneuze immunoglobulines aan
moeder tijdens de zwangerschap (1-2 g/kg/W)
eventueel geassocieerd met Corticosteroiden
Effect : TR neonatus stijgen, risico ICH daalt
afh ernst vanaf 16-28 W tot geboorte
 Alternatief : INVASIEF beleid
IUT : intra-uteriene transfusie TR (HPA comp)
via cordocentese (risico 1-2 % miskraam)
 Bevalling, sectio : HPA compatibele bloedplaatjes
beschikbaar
VAKB 8 februari 2012
III. NEONATALE ALLOIMMUNE
NEUTROPENIE (NAN)
 Pathogenese : neutropenie neonatus tvg allo-AS
gericht tegen paternaal neutrofiel specifiek antigeen
HNA : Human Neutrophil Antigen
vb. moeder : HNA-1a neg, vader HNA-1a/1b
 Kliniek : recidiverende infecties , sepsis
 Diagnose : -granulocyten antistoffen(SERUM moeder)
enkel na overleg labo HILA
-HNA-AS in serum van de moeder (ref.labo)
(HNA-1a, HNA-1b, HNA2a)
-genotypering HNA moeder (ref.labo)
 Behandeling : symptomat.antibiotica, IVIG,G-CSF
VAKB 8 februari 2012
DANK U VOOR UW AANDACHT !
IUT
VAKB 8 februari 2012